Debi Mazar przyszła na świat 15 sierpnia 1964 roku w Nowym Jorku (Nowy Jork, USA). Po zakończeniu nauki była m.in. asystentką stomatologiczną i sprzedawała biżuterię. Kiedy pracowała w nowojorskim nocnym klubie Danceteria poznała
Madonnę. Piosenkarka zatrudniła ją na planie teledysku "Everybody" jako makijażystkę. W 1984 roku Debi pojawiła się w telewizyjnym show "Graffiti Rock". Na dużym ekranie zadebiutowała w roli Sandy w "
Chłopcach z ferajny"
Martina Scorsese. Później pracowała z takimi filmowcami jak
Jodie Foster ("
Tate - mały geniusz"),
Oliver Stone ("
The Doors") czy
Spike Lee ("
Malaria"). W serialu "
Civil Wars" zagrała cyniczną sekretarkę Denise Iannello. W 1993 roku Debi wystąpiła w familijnej produkcji "
Beethoven 2". W kolejnych latach zagrała m.in. w "
Strzałach na Broadwayu"
Woody'ego Allena, "
Batman Forever" z
Valem Kilmerem w roli tytułowej, "
Dziewczynie nr 6"
Spike'a Lee, dramacie nominowanym do Złotej Palmy "
Jak jej nie kochać" czy "
Informatorze"
Michaela Manna. W 2004 aktorka dostała angaż w nagradzanym serialu "
Ekipa" (nakręcono osiem sezonów). W międzyczasie zagrała w "
Be Cool", "
Kobietach" oraz wzięła udział w telewizyjnym show "Dancing with the Stars" (odpadła w trzecim odcinku). W 2011 wspólnie z mężem i dwoma córkami zaczęła pojawiać się w programach, w których razem gotowali. Wkrótce rodzina zaangażowała się w produkcję własnego kulinarnego show - "Extra Virgin". W ostatnich latach Debi pojawiła się m.in. w serialach "
Younger" i "
Arde Madrid", gdzie wcieliła się w
Avę Gardner.
Prywatnie od 2002 roku mężem Mazar jest włoski kucharz Gabriele Corcos, mają dwie córki.